尼古丁会导致基因调控的变化，提高大脑对可卡因的后续反应。这一发现，在小鼠中，提供了第一个明确的证据支持“网关药物”的思想的一种分子机制。

纽约哥伦比亚大学流行病学丹尼斯坎德尔报道，早在1975年，使用毒品的青少年往往与前开始发展到更多的非法物质，如cocaine1的香烟，其中包含上瘾物质尼古丁和酒精。 ，吸烟和酗酒行为作为一个网关，使青少年更容易与其他药物的实验，证明争议以来的想法。

现在坎德尔曾与她的丈夫一起生活56年了，神经生物学家埃里克坎德尔，和其他同事在哥伦比亚，探针的分子生物学基础网关效果。在今天发表在科学转化Medicine2一项研究中，研究小组表明，至少在小鼠，尼古丁会导致后生变化 - 在基因表达调控的长期变化 - 可卡因的反应，随后提高。

寻找一种机制

在纽约的西奈山医学院的神经生物学家埃里克内斯特勒和Alfred罗宾逊曾在本月初发表称，这种基因的启动很可能在药物addiction3工作。但他们的预测是基于现有的证据有限。 “这篇论文是令人兴奋，因为它的第一个定义良好的表征基因的药物吸之一，”罗宾逊说。

阿米尔莱文，哥伦比亚队的成员承认，可能有其他原因，如社会因素，从软到硬药物的进展，但“青春期的时候，大脑的可塑性极强的”，他指出。 “我们想知道，如果药物引起的大脑改变长期分子的影响。”

调查，研究人员应用与尼古丁的小鼠，7天后，其次是可卡因。他们的发现是惊人的。与可卡因以前没有收到尼古丁的小鼠相比，将动物更积极的98％和78％更有可能返回到先前与可卡因相关的领域。

相反没有举行，但是。可卡因尼古丁诱导的行为没有影响。

染色质的连接
要确定尼古丁如何提高了可卡因的影响，研究人员研究了包括吸毒FOSB的转录的基因在许多药物的滥用成瘾牵连，和结构的变化，规范FOSB表达，分子标记。

“我们发现DNA包装染色质系统，尼古丁工程，”Levine说。尼古丁放松打包在其中的DNA是由组蛋白和其他蛋白质提高需要一个过程，称为组蛋白乙酰乙酰酶催化，染色，复合材料。他说，乙酰有效地打开了包装，使更大的FOSB基因的转录。尼古丁通过抑制另一种参与酶的基因表达调控，组蛋白去乙酰，染色质的相反的效果。

作者备份额外的实验显示，例如，药物suberoylanilide hydroxamine酸，能抑制去乙酰辅酶，模拟尼古丁的作用的结果。

假说的新生活
该小组还重新评估了1160高中生药物使用现有的流行病学资料，发现吸烟增加了可卡因的人依赖的风险 - 在小鼠的研究结果相一致。

研究承诺重振网关药物的假说，这莱文说，已经获得了一个不好的名声。 “人们认为，它的保守运动的支持，使大麻非法的情况下，当它仅仅是青少年药物使用流行病学研究发现的序列，”他说。

张国荣，在加州大学欧文分校，谁没有参与这项研究的neuropharmacologist弗朗西斯说，这是问题的一部分，是人们不想相信，青少年吸烟，使他们认识到其他药物。因为很难弄清人类研究中的社会因素，动物的工作具有重要的作用。表明，尼古丁与“风险”的行为，包括增加可卡因的自我管理，在青春期rats4，她自己组。

哥伦比亚队的工作中暴露出来的分子机制“是令人兴奋的，因为它可能导致治疗干预”，张国荣说。 “希望本文将使用术语”网关药“在未来的论文和赠款，它较少争议，”她补充道。

无疑将是辩论的结果的政策含义。劳拉Bierut人成瘾的遗传流行病学的重点，在密苏里州圣路易斯华盛顿大学的精神病学家说，哥伦比亚大学的研究表明，现行政策旨在削减吸烟可能是有思想的影响大于对公众健康。

它也应当有助于引导流行病学研究，以捉弄除了使用可卡因和吸烟之间的关系，她说，包括年龄的影响，有人开始吸烟，他们吸烟多少，和他们采取什么其他药物。

莱文和埃里克坎德尔现在希望，以确定是否酒精和大麻同样总理的非法药物的反应，或有不同的效果。 “有一个共同的网关机制或家庭网关机制？”说坎德尔。