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吸烟可能会导致改变对可卡因的需求

发布日期:2011-11-07 

尼古丁会导致基因调控的变化,提高大脑对可卡因的后续反应。这一发现,在小鼠中,提供了第一个明确的证据支持“网关药物”的思想的一种分子机制。

纽约哥伦比亚大学流行病学丹尼斯坎德尔报道,早在1975年,使用毒品的青少年往往与前开始发展到更多的非法物质,如cocaine1的香烟,其中包含上瘾物质尼古丁和酒精。 ,吸烟和酗酒行为作为一个网关,使青少年更容易与其他药物的实验,证明争议以来的想法。

现在坎德尔曾与她的丈夫一起生活56年了,神经生物学家埃里克坎德尔,和其他同事在哥伦比亚,探针的分子生物学基础网关效果。在今天发表在科学转化Medicine2一项研究中,研究小组表明,至少在小鼠,尼古丁会导致后生变化 - 在基因表达调控的长期变化 - 可卡因的反应,随后提高。

寻找一种机制

在纽约的西奈山医学院的神经生物学家埃里克内斯特勒和Alfred罗宾逊曾在本月初发表称,这种基因的启动很可能在药物addiction3工作。但他们的预测是基于现有的证据有限。 “这篇论文是令人兴奋,因为它的第一个定义良好的表征基因的药物吸之一,”罗宾逊说。

阿米尔莱文,哥伦比亚队的成员承认,可能有其他原因,如社会因素,从软到硬药物的进展,但“青春期的时候,大脑的可塑性极强的”,他指出。 “我们想知道,如果药物引起的大脑改变长期分子的影响。”

调查,研究人员应用与尼古丁的小鼠,7天后,其次是可卡因。他们的发现是惊人的。与可卡因以前没有收到尼古丁的小鼠相比,将动物更积极的98%和78%更有可能返回到先前与可卡因相关的领域。

相反没有举行,但是。可卡因尼古丁诱导的行为没有影响。

染色质的连接
要确定尼古丁如何提高了可卡因的影响,研究人员研究了包括吸毒FOSB的转录的基因在许多药物的滥用成瘾牵连,和结构的变化,规范FOSB表达,分子标记。

“我们发现DNA包装染色质系统,尼古丁工程,”Levine说。尼古丁放松打包在其中的DNA是由组蛋白和其他蛋白质提高需要一个过程,称为组蛋白乙酰乙酰酶催化,染色,复合材料。他说,乙酰有效地打开了包装,使更大的FOSB基因的转录。尼古丁通过抑制另一种参与酶的基因表达调控,组蛋白去乙酰,染色质的相反的效果。

作者备份额外的实验显示,例如,药物suberoylanilide hydroxamine酸,能抑制去乙酰辅酶,模拟尼古丁的作用的结果。

假说的新生活
该小组还重新评估了1160高中生药物使用现有的流行病学资料,发现吸烟增加了可卡因的人依赖的风险 - 在小鼠的研究结果相一致。

研究承诺重振网关药物的假说,这莱文说,已经获得了一个不好的名声。 “人们认为,它的保守运动的支持,使大麻非法的情况下,当它仅仅是青少年药物使用流行病学研究发现的序列,”他说。

张国荣,在加州大学欧文分校,谁没有参与这项研究的neuropharmacologist弗朗西斯说,这是问题的一部分,是人们不想相信,青少年吸烟,使他们认识到其他药物。因为很难弄清人类研究中的社会因素,动物的工作具有重要的作用。表明,尼古丁与“风险”的行为,包括增加可卡因的自我管理,在青春期rats4,她自己组。

哥伦比亚队的工作中暴露出来的分子机制“是令人兴奋的,因为它可能导致治疗干预”,张国荣说。 “希望本文将使用术语”网关药“在未来的论文和赠款,它较少争议,”她补充道。

无疑将是辩论的结果的政策含义。劳拉Bierut人成瘾的遗传流行病学的重点,在密苏里州圣路易斯华盛顿大学的精神病学家说,哥伦比亚大学的研究表明,现行政策旨在削减吸烟可能是有思想的影响大于对公众健康。

它也应当有助于引导流行病学研究,以捉弄除了使用可卡因和吸烟之间的关系,她说,包括年龄的影响,有人开始吸烟,他们吸烟多少,和他们采取什么其他药物。

莱文和埃里克坎德尔现在希望,以确定是否酒精和大麻同样总理的非法药物的反应,或有不同的效果。 “有一个共同的网关机制或家庭网关机制?”说坎德尔。


最后更新:2011-11-07