雷公藤次碱（Wilforine）

雷公藤次碱是一种主要来源于雷公藤（Tripterygium wilfordii Hook. f.）的二氢-β-沉香呋喃型倍半萜吡啶生物碱。现有体外及动物研究表明，其具有肿瘤多药耐药逆转、免疫调节、抗炎、抑制炎症性骨破坏以及昆虫拒食和杀虫等生物学活性，目前相关应用主要处于基础及临床前研究阶段。

物理及化学性质

化学分类：倍半萜吡啶类生物碱（Sesquiterpene pyridine alkaloid），属于二氢-β-沉香呋喃型倍半萜衍生物

CAS 编号：11088-09-8

分子式：C₄₃H₄₉NO₁₈

分子量：867.85 g/mol

外观性状：通常为白色至类白色固体

溶解性：可溶于 DMSO，并有资料报道可溶于甲醇、乙腈等有机溶剂；水中溶解性较低。具体溶解度与样品纯度、温度及实验条件有关。

结构特征：具有高度含氧化的二氢-β-沉香呋喃倍半萜核心，并含有吡啶二羧酸相关的大环酯结构，是卫矛科植物中典型的倍半萜吡啶生物碱之一。

该物质的的一些研究方向如下：

肿瘤多药耐药性（MDR）逆转研究

Wilforine 已被报道能够抑制 P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp/ABCB1）介导的药物外排。体外研究显示，其可呈浓度依赖性抑制 P-gp 外排功能，动力学分析提示其具有竞争性抑制特征，同时能够刺激 P-gp 的基础 ATPase 活性。

在 P-gp 高表达细胞及耐药性 KBvin 肿瘤细胞模型中，Wilforine 可增加细胞内底物或化疗药物的蓄积，并使部分多药耐药细胞重新获得对化疗药物的敏感性。分子对接研究进一步提示，其可能与 P-gp 的 LEU884、LYS887、THR176、ASN172 等氨基酸残基发生相互作用。

这些结果提示 Wilforine 具有作为 MDR 化疗增敏剂进行进一步研究的潜力，但目前相关证据主要来自体外细胞实验，其体内有效性、药代动力学及安全性仍需进一步验证。

免疫调节、抗炎及炎症性骨破坏研究

Wilforine 在多种炎症和免疫相关研究模型中显示出调节炎症反应的潜力。2023 年的类风湿关节炎研究表明，Wilforine 可改善胶原诱导性关节炎大鼠的关节炎症表现，降低 IL-6、IL-1β 和 TNF-α 等炎症因子水平，并抑制成纤维样滑膜细胞异常增殖；相关作用与抑制 Wnt11/β-catenin 信号通路有关。

2026 年进一步的炎症性骨溶解研究发现，Wilforine 能够抑制破骨细胞融合和多核化并减轻动物模型中的骨侵蚀。机制研究提示，其可抑制 JAK–STAT 信号通路，降低脂筏支架蛋白 Stomatin 的表达，破坏破骨细胞膜脂筏微环境，并进一步影响 CD9、DC-STAMP 等细胞融合相关蛋白的定位和功能，从而抑制异常的破骨细胞融合及骨吸收。相关研究同时观察到 NF-κB 等炎症相关信号网络受到调节。

此外，较早研究亦提示 Wilforine 可抑制部分炎性细胞因子产生及体液免疫反应，支持其免疫调节作用，但其具体作用具有明显的模型及剂量依赖性。

植物源杀虫剂及昆虫拒食剂研究

Wilforine 是雷公藤倍半萜生物碱中具有较突出昆虫活性的成分之一。早期研究报道，其对菜粉蝶（Pieris rapae）及飞蝗（Locusta migratoria）表现出较强的拒食活性。

后续研究进一步发现，Wilforine 对黏虫（Mythimna separata）和小菜蛾（Plutella xylostella）幼虫具有明显的拒食及击倒作用，同时对淡色库蚊（Culex pipiens pallens）幼虫和家蝇（Musca domestica）成虫表现出杀虫活性。在一组从雷公藤根皮分离得到的倍半萜生物碱中，Wilforine 表现出较强的综合杀虫活性，因此被认为是值得进一步评价的植物源农药先导化合物。

研究状态说明

目前关于 Wilforine 的药理研究总体仍以细胞和动物实验为主。现有结果可用于描述其“研究显示的生物活性”及“潜在研究价值”，但尚不宜将其表述为已经确立疗效的抗肿瘤、抗类风湿或其他临床治疗药物。